Гепатопротекторы с антиоксидантной активностью при « лекарственных» поражениях печени

Лекарственные поражения печени занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности населения экономически развитых стран. Определить точную их частоту сложно, поскольку многие случаи лекарственных поражений печени остаются не выявленными. Частота лекарственных поражений печени, рассчитанная на основании сообщений о побочных реакциях лекарственных средств составляет 0.3 случая на 100 тыс. пациентов. Но Andrade R., Bjornsson E Kim J., проводя фармакоэкономические исследования, получили более высокие цифры (от 13.9 до 16.6 на 100 тысяч жителей). Механизм повреждения печеночной ткани включает как прямое дозозависимое токсическое действие, так и независимую от дозы идиосинкразию к лекарственным средствам. В патогенез лекарственных поражений печени вовлечены токические и иммуноаллергические реакции. Токсическое действие оказывают лекарственные средства или их метаболиты. Мишенью являются гепатоциты, желчные протоки, канальцы и синусоидальные клетки. Наиболее часто лекарственные поражения печени ассоциируются с антимикробными, в т.ч. и противотуберкулезными препаратами.

В связи со сказанным, нами проведена оценка эффективности применения оригинальных сукцинат содержащих препаратов (раствор реамберина 1.5%, цитофлавин - раствор для внутривенного введения; ремаксол) у больных с лекарственными поражениями печени на фоне инфильтративного туберкулеза легких, получавших курс полихимиотерапии.

Под наблюдением в клинике инфекционных болезней и туберкулеза Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова находилось 99 больных с впервые выявленным легочным туберкулезом, у которых диагностирован «лекарственный гепатит». Средний возраст больных составил 31,9 года. Клинические проявления характеризовались наличием диспептического, астеновегетативного синдрома и гепатомегалией. Гипербилирубинемия наблюдалась лишь у 13% больных.

Препарат «цитофлавин (раствор для внутривенного введения)», относится к группе метаболических средств, стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты.

Реамберин, раствор 1.5%, относится к антигипоксантам/антиоксидантам. Ориентирован как дезинтоксикационный раствор.

Препарат «ремаксол, раствор для инфузий», относится к группе гепатопротекторов. Находится на этапе клинических исследований (разрешение федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения № 47 от 6.02.07г.).

Первую основную группу составили 28 человек, получавших препарат цитофлавин по 10мл на 5% растворе глюкозы 200 мл внутривенно капельно 1 раз в день в течение 5 дней; Вторую группу составили 15 человек (группа сравнения). Больные получали внутривенно только 5% раствор глюкозы также в течение 5 дней.

Третью основную группу составили 31 человек, получавшие препарат ремаксол, внутривенно капельно по 400 мл, в течение 5 дней.

4-я основная группа больных (25 человек) в качестве инфузионного раствора получала реамберин 1.5% по такой же схеме.

Изучены в динамике наблюдения активность печеночных ферментов-маркеров цитолиза - аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), активность антиоксидантных ферментов в гемолизате крови-каталазы (E.Beutler, 1975) и супероксиддисмутазы (СОД) (Чумаков В.Н., Осинская П.Ф., 1979).

Активность АлАТ снизилась у больных получавших цитофлавин в 93,4% случаев (на 63,5% от исходного), а в группе сравнения снижение активности отмечено только у 63,6% больных (на 59,4% от исходного). Снижение активности АлАТ (в группе больных, получавших цитофлавин) было в 2 раза интенсивнее, чем у пациентов, группы сравнения. Нормализация уровня АлАТ отмечена у 50%больных, получавших курс цитофлавина и у 40% больных группы сравнения. Активность АсАТ под влиянием цитофлавина снизилась также у 93,4% больных, получавших цитофлавин (на 51,3%) и у 70% больных группы сравнения (на 36%), при этом сдвиг показателя у больных, получавших цитофлавин, превышал в 1,4 раза, анологичный показатель больных группы сравнения. Нормализация активности фермента отмечена у 46,7% больных, получавших цитофлавин и у 30% больных группы сравнения.

Под влиянием ремаксола у 80% больных отмечено снижение уровня АлАТ на 242.3 МЕ/мл, что составило 75.1% от исходного уровня, а снижение уровня АсАТ составило в среднем 152.5 МЕ/мл (68.0% от исходного уровня) также у 80% больных.

Активность СОД однонаправлено увеличивалась у больных, при этом в основных группах подъем показателя отмечен у 76,9% больных (на 115%), а у пациентов группы сравнения у 67%(на 66,3%)..Активность каталазы повышалась только у больных основных групп у 69,2% (на 47,2%), а у больных группы сравнения только у 44,4% (на 8,4% от исходного). По окончании введения препаратов наблюдали нормализацию пигментного обмена у всех больных. Активность АлАТ по окончании лечения снизилась у 90% больных, в среднем на 58.7%, при этом у 50% из них наблюдалась нормализация показателя. Активность АсАТ исходно была также повышена у 85% больных, у 95% из них, после введения препарата отмечено снижение цитолиза в среднем на 65.2%, следует отметить, что нормализация активности АсАТ наблюдалась у 61%. Исчезновение клинической симптоматики произошло у 97.8% больных, лишь у 2.2% (2 человека) больных. У 1-го пациента гепатомегалия сохранялась на всем протяжении введения лекарственных препаратов, и у 1-го больного отмечен цитолиз, превышающий исходный уровень в 5.8 раза.

Таким образом, сукцинатсодержащие гепатопротекторы являются эффективными корректорами лекарственных поражений печени, что проявляется стимуляцией сукцинатоксидазного окисления с нормализацией внутриклеточного метаболизма, увеличением содержания внутриклеточных антиоксидантов (сбалансированное повышение активности антиоксидантных ферментов первой линии защиты - СОД и каталазы), реагирующих на свободнорадикальную агрессию.

Активность препаратов реализуется за счет индуцирующего воздействия на ферменты, принимающих участие в восстановлении глутатиона, а также за счет повышения активности ферментов антиперекисной защиты (в частности каталазы). Воздействуя на основные механизмы «лекарственного цитолиза» сукцинат содержащие препараты способствуют его снижению, а в ряде случаев, прекращению, позволяя считать их влияющими на функциональную активность гепатоцитов.

Дата добавления: 2017-02-01; Просмотров: 34; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!