Определение показателей интерферонового ответа

Исследования последних лет открывают новые свойства системы интерферона, напрямую или косвенно связанные с функционированием иммунной системы - регуляция активности трофобластов, нейроэндокринные функции, регуляция роста и дифференцировки клеток.

Рецепторы для ИФН-альфа экспрессированы на подавляющем большинстве клеток организма, включая и иммунокомпетентные клетки. Индуцированные ИФН-альфа белки могут опосредовать различные эффекты: ингибицию репликации вирусов, супрессию клеточной пролиферации и экспрессии онкогенов, нарушение клеточной дифференцировки или иммунорегуляцию.

Блокирование интерферонами стадии инициации трансляции и разрушение и-РНК вируса обусловливают его универсальный механизм действия при инфекциях, вызванных вирусами с различным генетическим материалом. Синтез интерферонов в клетке сопровождается развитием в ней антивирусного состояния, проявляющегося в активации ферментных систем, из которых наиболее хорошо изучены ферменты: 2-5-олигоаденилат-синтетаза, eIF-2a протеинкиназа, Мх-белки. Индуцированные ИФН-альфа белки оказывают выраженное иммуномодулирующее действие на макрофаги, NK-клетки, Т- и В-лимфоциты, стволовые клетки костного мозга. ИФН-альфа повышает экспрессию антигенов гистосовместимости - HLA I класса, FcgR, Т-клеточных антигенов и рецепторов, а так же других молекул.

Рекомбинантные ИФН, являясь аналогами естественных пептидных биорегуляторов, обладают спектром биологической активности, идентичным эндогенным молекулам. Основная цель их использования как лекарственных препаратов - восполнение недостатка естественных медиаторов и воспроизведение их биологических функций, в частности противовирусной активности.

При применении препаратов ИФН существуют периоды, когда их концентрация существенно снижается, а процессы вирусной репликации преобладают над элиминацией, происходит неизбежное инфицирование новых гепатоцитов, в связи с чем, оправдано сочетанное применение препаратов других фармакологических групп с целью повышения эффективности противовирусной терапии.

Показанием для применения интерферона при хроническом гепатите являются обнаружение в сыворотке вирусных ДНК или РНК, повышение уровня сывороточных трансаминаз в 1,5 раза и более и данные гистологического обследования биоптатов печени.

Клетки «хозяина», отвечая на вирусную инфекцию запускают транскрипционную программу, которая приводит клетки в противовирусное состояние. Клетки, подвергающиеся этому ответу, синтезируют и выделяют ИФН-альфа, который придает соседним неинфицированным клеткам резистентность к вирусной инфекции. Связывание ИФН-альфа с его клеточным поверхностным рецептором индуцирует тирозинкиназа, позволяя белкам этого фермента связывать и формировать комплекс с ИФН-стимулируемым генным фактором 3, который транслоцируется в ядро, связываясь с ИФН-стимулируемым отвечающим элементом, активирует транскрипцию генов.

Помимо прямого противовирусного действия ИФН-гамма способствует удалению вируса из организма через другие механизмы. Так, ИФН-гамма и ФНО синергично активизируют экспрессию гена хемокина RANTES, который играет ключевую роль в хемоаттракции лейкоцитов в очаг воспаления. ИФН-гамма вызвает продукцию окиси азота (NO) в макрофагах, который играет ключевую роль не только в антимикробной, но и в антивирусной иммунологической защите.

В дополнении к противовирусным эффектам, проявляющимся на уровне единичной клетки, и ИФН-альфа и ИФН-гамма модулируют множество иммунорегуляторных функций, включающих взаимодействия между клетками, например: NК клеток и Th-клеток с клетками, зараженными вирусом. Цитотоксические Т-лимфоциты играют особенно важную роль. Они распознают пептиды, производные от вирусных белков, когда они представлены на инфицированных клетках в комплексе с белками. Вирусспецифичное, распознавание и киллинг инфицированных клеток активированными Т-лимфоцитами - ключевой компонент ответа хозяина и излечения от инфекции.

Универсальность системы интерферона послужила основанием для интегрального понятия "интерфероновый статус", в этот термин входят параметры, адекватно определяющие состояние системы интерферона: содержание различных типов ИФН в циркулирующей крови, способность лейкоцитов продуцировать ИФН разных типов спонтанно и при соответствующей индукции in vitro. В целом изучение интерферонового ответа организма позволяет получить комплексную оценку состояния не только системы неспецифической резистентности, но и состояния иммунной системы. Это делает метод оценки показателей интерферонового статуса особенно актуальным в случае большинства вирусных инфекций, а также при различных формах иммунопатологии.

Наиболее информативными и достаточно простыми и доступными показателями интерферонового ответа является количественное определение общего (эндогенного, сывороточного) ИФН и способности лейкоцитов к индуцированной продукции ИФН-альфа и ИФН-гамма. Комплекс этих показателей позволяет получить информацию о стадии заболевания, глубине развития патологического процесса.

Таблица 1.

Показатели эндогенного интерферона у больных с различными клиническими формами вирусных гепатитов

* р<0.001 в сравниваемых показателях со здоровыми лицами.

При обследовании здоровых лиц установлено, что у подавляющего большинства содержание циркулирующего в крови (эндогенного) ИФН не превышает следовых количеств (3.8±0.5), это сопровождается выраженной способностью лейкоцитов здоровых лиц продуцировать ИФН in vitro. При вирусных гепатитах наблюдается значительный дисбаланс системы ИФН, проявляющийся в изменении способности лейкоцитов продуцировать разные типы ИФН.

Таблица 2.

Индуцированная продукция различных типов интерферона у больных

различными клиническими формами вирусных гепатитов

* р<0.001 в сравниваемых показателях со здоровыми лицами

При ОВГВ и ОВГВ+ХВГС наблюдается значительное повышение содержания сывороточного ИФН на фоне выраженного снижения индукционной способности лейкоцитов к продукции ИФН-альфа. Такая картина отражает реакцию организма на присутствие реплицирующегося вируса. Вырабатывается фактор, ингибирующий вирусную репродукцию, а повышение содержания ИФН в физиологических жидкостях приводит к временному снижению его синтеза по механизму отрицательной обратной связи.

Представленные данные (табл.1-2) свидетельствуют о достоверном дисбалансе системы ИФН при всех наблюдаемых клинических формах вирусных гепатитов, что является основанием для применения препаратов интерферона (его индукторов) в комплексной терапии вирусных поражений печени.

Дата добавления: 2017-02-01; Просмотров: 78; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!