Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития эндокринной патологии

Различают три основных механизма развития эндокринной патологии:

1. Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций.

2. Первично-железистые механизмы расстройств.

3. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.

Нарушение центральных механизмов регуляции
эндокринных функций (центральный уровень повреждения)

Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных
функций могут быть обусловлены повреждением:

а) на уровне коры головного мозга нейронов ЦНС, секретирующих гипоталамические гормоны (тромбозы, эмболии, кровоизлияния, инфекции (энцефалиты), опухоли);

б) аденогипофиза (нарушение его кровоснабжения, генные дефекты, травмы, инфекции (туберкуломы, сифиломы), опухоли, аутоиммунные процессы).

Большую роль в развитии нарушений центральных механизмов регуляции играют также алкоголизм, голодание, ионизирующее излучение,
а особенно — психические травмы, стрессовые и агрессивные состояния, психозы, неврозы. Так может возникнуть острая форма базедовой болезни, сахарный диабет, несахарное мочеизнурение, нарушение функции
половых желез и др. Нарушения гипоталамической регуляции могут
проявиться у потомков, если мать во время беременности перенесла
инфекционное заболевание или интоксикацию. Значительная часть
эндокринопатий обусловлена первичным поражением гипоталамуса или связанных с ним вышележащих отделов головного мозга. В этом случае возникают множественные центральные (плюригландулярные) поражения эндокринных органов, поскольку в гипоталамусе сосредоточены главные центры регуляции секреции гормонов гипофиза и опосредуемых ими
гормонов других желез внутренней секреции.

При поражении гипоталамический области может возникнуть сложный симптомокомплекс, характеризующийся вегетативными, эндокринными, обменными и трофическими расстройствами — гипоталамический или диэнцефальный синдром. В основе этих расстройств лежит прекращение или искажение активирующих импульсов, посылаемых прямо, или опосредовано нервной системой к эндокринным органам. Этот синдром может быть первичным (при заболеваниях головного мозга) и вторичным (при заболеваниях внутренних органов, эндокринных желез, периферической нервной системы и др.). Клиническая картина синдрома разнообразна в зависимости от уровня поражения. Нарушаются соматические функции, обмен веществ, терморегуляция, половые инстинкты, функция
эндокринных органов; появляются вегетососудистые, психические
расстройства, эпилепсия и др.

В патогенезе ряда эндокринопатий может играть определенную роль и нарушение механизма обратной связи между периферическими эндо-кринными железами и гипоталамо-гипофизарной системой. Например, при болезни Иценко–Кушинга (гипоталамо-гипофизарное заболевание, сопровождающееся гиперпродукцией глюкокортикоидов) наблюдается повышение порога возбудимости гипоталамических нейронов к тормозному действию кортикостероидов, что приводит к гиперсекреции кортикотропина и вторичной гиперплазии коркового вещества надпочечных желез. При задержке полового созревания (центрального генеза) у мальчиков отмечается снижение возбудимости гипоталамического центра
к тормозному действию тестостерона.

Первично-железистые механизмы расстройств
(патологические процессы в самой железе)

Местные патологические процессы в эндокринных органах, меняя их функциональную активность, приводят к нарушению биосинтеза и секреции гормонов. Причинами этого могут быть:

1. Инфекция, интоксикация: при туберкулезе надпочечников развивается некроз туберкулезных бугорков и болезнь Аддисона, при сифилисе — некроз сифилитической гуммы. И то, и другое ведет к постепенному разрушению ткани железы и ее гипофункции. При эпидемическом паротите развивается орхит, ведущий к атрофии яичек.

2. Аутоаллергические (аутоиммунные) процессы: аутоиммунные
эндокринопатии могут проявляться как органоспецифические заболевания, причиной которых являются тканеспецифические антитела. Например, аутоиммунные гипо- и гипертиреоз, гиперкортицизм, гипопаратиреоз, инсулиновый диабет I типа, тиреоидит Хашимото («лимфоидный зоб», в основе которого лежит выработка аутоантител ко всем антигенам, имеющимся в фолликуле, что сопровождается снижением функций щитовидной железы).

Аутоантитела к гормональным рецепторам периферических тканей-мишеней могут имитировать избыточное действие соответствующих гормонов (инсулиномиметические аутоантитела, связываясь с инсулиновым рецептором, нарушают соотношение между уровнем глюкозы и активностью β-клеток и временно воспроизводят часть эффектов гормона).
При некоторых видах бесплодия у мужчин обнаруживаются в сыворотке крови и сперме антитела к сперматозоидам, инсулинзависимый I тип
сахарного диабета нередко сочетается с образованием антител к a-
и b-клеткам островков Лангерганса. Известны аутоиммунные формы
недостаточности паращитовидной, поджелудочной, надпочечных желез, обнаружены антирецепторные антитела, направленные к разным частям гормональных рецепторов. Аутоиммунные эндокринопатии могут быть также частью системных аутоиммунных процессов. В этом случае, как считают, заболевание обусловлено сочетанием генетических и иммунологических факторов, а также факторов среды, комплексно нарушающих аутоиммунную толерантность. При этом антитела образуются не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития аутоиммунных плюригландулярных расстройств (например, сочетание диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета, недостаточности надпочечников и др.).

3. Действие химических ингибиторов, некоторых фармакологических агентов при лечении и самолечении. Например, аллоксан поражает β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, угнетая выработку инсулина, вызывает аллоксановый диабет; мерказолил тормозит выработку тироксина, что приводит к гипотиреозу. Некоторые пищевые факторы — родиниды и цианиды репы, редьки, кабачковых, краснокачанной капусты, маниоки и тапиоки — в больших дозах могут вызвать понижение продукции тиреоидных гормонов; салодка имеет в своем составе аналог альдостерона. Злоупотребление лакричными конфетами и усиленное траволечение салодкой вызывают картину, сходную с первичным альдостеронизмом, провоцируя гипертензию.

4. Врожденная неполноценность железы, генетически детерминированные дефекты ферментных систем, участвующих в биосинтезе гормона (врожденный адреногенитальный синдром, проявляющийся, в частности, атрофией половых желез, некоторые формы кретинизма, связанные с гипофункцией щитовидной железы, возникающие еще до рождения или в детском возрасте, хромосомные болезни, синдромы Клайнфельтера, Шерешевского–Тернера, сопровождающиеся гипофункцией надпочечников, половых желез, развитием организма по интерсексуальному типу и др.).

5. Опухолевой процесс в железе (при опухолях гипофиза может
развиться гигантизм или акромегалия; синдром Иценко–Кушинга при опухолях тестикул у мальчиков ведет к преждевременному созреванию; при метастазе рака грудной железы в заднюю долю гипофиза возникает несахарный диабет).

При этом клиника заболевания зависит от того, продуцирует ли
опухоль гормон или только сдавливает ткань, приводя к атрофии участка железы. В первом случае появляются симптомы гиперфункции, во втором — гипофункции железы. Примером этого являются: эктопическая автономная продукция избытка гормона (образование тиреоидных гормонов в опухолях яичников); инсулома, которая индуцирует инсулин, вызывает у больного периодически возникающие гипогликемические комы; феохромоцитома (образование из хромаффинной ткани), время от времени выбрасывающая в кровоток большое количество адреналина, провоцируя тем самым тяжелые гипертонические кризы.

Опухоли могут возникать одновременно в нескольких железах,
например, в аденогипофизе, паращитовидных, поджелудочной железах.
В этом случае возникает синдром ульцерогенных аденом островков
Лангерганса (синдром Zollinger–Ellison), носящий семейный характер
и сопровождающийся развитием пептических язв. Иногда опухоли эндо-кринных желез продуцируют гормоны, не свойственные данной железе,
а в опухолях неэндокринных органов возможны эктопические очаги образования гормонов (табл. 3).

Таблица 3

Дата добавления: 2017-02-01; Просмотров: 76; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!