Трансаденогипофизарный Парагипофизарный

кора головного мозга кора головного мозга

гипоталамус гипоталамус

аденогипофиз (тропные гормоны)

периферическая железа периферическая железа

клетки-мишени клетки-мишени

В формировании гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений
участвуют:

1) ризилинг-факторы, или либерины (тиролиберин, гонадолиберин, соматолиберин и др.), — стимуляторы и статины (тиростатин, соматостатин и др.) — ингибиторы освобождения гипофизарных гормонов. Это
вещества олиго- и полипептидной природы, секретирующиеся в гипоталамусе и поступающие в капилляры портальной системы аденогипофиза;

2) окситоцин и вазопрессин — активные вещества, которые синтезируются в гипоталамусе и накапливаются в нейрогипофизе (задней доле гипофиза);

3) опиоидные пептиды, эндорфины (энкефалины, b-эндорфины) — морфиноподобные соединения, фрагменты аденогипофизотропного гормона, играющие роль нейромедиаторов и нейромодуляторов.

Нарушение образования в гипоталамусе какого-либо либерина или усиление продукции статина приводят к нарушению выработки соответствующего тропного гормона в аденогипофизе (например, угнетение
секреции тиролиберина приводит к недостаточному образованию тиротропина и т. п.).

2. Периферическое звено — железы, зависимые (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады) и независимые (мозговая часть надпочечников, околофолликулярные клетки щитовидной железы, a-, b-, g-клетки поджелудочной железы, а также гормонопродуцирующие клетки желудочно-кишечного тракта, вилочковой железы и др.) от аденогипофиза.

3. Дисперсная (диффузная) эндокринная система — APUD-систе-ма. Открытие этой системы подорвало классический принцип «одна клетка — один гормон», так как апудоциты оказались способны вырабатывать различные пептиды и даже амины и пептиды в пределах одной клетки. При этом пептиды действуют и как гормоны, и как медиаторы. Исходя их этого было сформулировано понятие о диффузных эндокринных эпителиальных органах. Подобные клетки были обнаружены в ЖКТ, слизистых оболочках бронхов, щитовидной железе, почках, островках Лангерганса
и др. Далее оказалось, что пептидные гормоны, первоначально найденные в ЖКТ (гастрин, инсулин, глюкогон и др.), содержатся также в ЦНС.
Даже в коре больших полушарий имеются клетки диффузной эндокринной системы, вырабатывающие нейропептидные гормоны. А некоторые первично открытые в ЦНС нейропептиды (соматостатин, нейротензин
и др.) были позже обнаружены как инкреторные продукты диффузных эндокриноцитов (апудоцитов) кишечника и островков Лангерганса.
Кроме того, были установлены эндокринные функции сердца (атриальный натрийуретический полипептид, кардиодепрессорный полипептид), почек (ренин, эритропоэтин, производные кальциферола), жировой ткани (адипсин, лептин, адипокин-резистин, адипонектин). Оказалось, что многие диффузные эндокриноциты выделяют прогормоны (предшественники), а активный гормон может формироваться уже вне клеток, в крови.
Например, предшественники ангиотензинов II и III образуются в печени
и диффузных эндокриноцитах разной локализации, а активные гормоны образуются прямо в плазме за счет протеолитического эффекта почечного ренина и легочной ангиотензин-конвертазы. В настоящее время насчитывается около 100 гормонов млекопитающих (табл. 1).

Таблица 1

Сводная таблица эндокринных желез и их гормонов

Отличительными свойствами гормонов являются: высокая и специфическая биологическая активность, секретируемость в циркулирующие жидкости, дистантность действия, тропность физиологического эффекта.

Некоторые гормоны освобождаются в кровь постоянным, меняющимся по интенсивности потоком (паратгормон, пролактин, тиреоидные гормоны). Но для большинства характерен импульсный режим секреций, когда гормон поступает в кровь порциями, толчками. Инсулин сочетает пульсовой и постоянный режим освобождения, но многие другие — АКТГ, СТГ, гонадотропины, стероиды — секретируются только импульсно. Толчковый характер секреций важен для действия гормона, а его
нарушения свойственны некоторым формам патологии. Так, утрата
импульсного характера секреции люлиберина при сохранении его продукции закономерно наблюдается у больных психогенной анорексией — булимией.

Органы, ткани и клетки, избирательно реагирующие на гормон,
называются соответственно органами, тканями, клетками-мишенями или гормонокомпетентными структурами. Остальные структуры организма — «не мишени» или гормонорезистентные. Выделяют также гормонозависимые структуры, функционирование которых зависит от соответствующего гормона, и гормоночувствительные, фенотипические признаки
которых могут проявиться и без соответствующего гормона, но степень их проявления определяется гормоном. Действие гормонов на клетки осуществляется посредством особых биоспецифических белков —
клеточных рецепторов. Различают два типа таких рецепторов: внутриклеточные и мембранные (поверхностные). В зависимости от химической структуры гормоны действуют различно. Они могут проникать через плазменную мембрану внутрь клетки (стероиды, тиреоидные гормоны) и там взаимодействовать с внутриклеточными рецепторами. Низкомолекулярные гормоны (в том числе и гормоны щитовидной железы) действуют на ядро, происходит активация хроматина, депрессируются структурные гены, происходит синтез белка фермента de novo. Другие (катехоламины, белковые и пептидные гормоны) плохо проникают внутрь клетки, а действуют на нее, контактируя с мембранными рецепторами на ее поверхности, в результате чего происходит активация аденилатциклазы, и изменения в клетке обусловливаются активностью фермента. Ряд гормонов увеличивает проницаемость клеточных мембран для тех или иных веществ, например, инсулин — для глюкозы. Некоторые гормоны действуют через Са⁺⁺ каналы (через кальмодолин), что также сопровождается активацией различных функций клеток.

Существует несколько путей действия гормонов:

– эндокринный (классический): гормон из железы поступает в кровоток и по нему достигает своего эффекторного органа;

– паракринный: гормон поступает во внеклеточную жидкость и действует на лежащие рядом другие клетки в железе, не поступая в кровоток;

– аутокринный: гормон секретируется во внеклеточную жидкость
и вновь поступает в ту же клетку (например, инсулин секретируется из
β-клетки во внеклеточную жидкость, затем вновь поступает в ту же клетку и тормозит секрецию инсулина);

– юкстакринный: гормон из клетки, в которой он синтезирован,
оказывает действие на близлежащую клетку, на которой есть рецептор
к этому гормону (гемопоэтический фактор роста);

– нейрокринный (нейротрансмиттерный): нейротрансмиттеры по
аксонам нервной клетки поступают в синаптическую щель и на рецептор конечного органа; в ЦНС нейротрансмиттерами являются допамин,
норадреналин, на периферии — допамин.

Один и тот же гормон может обладать несколькими путями действия

По патофизиологическому эффекту различают «пусковые» гормоны, активизирующие деятельность других желез (аденогипофизотропные гормоны гипоталамуса, кринотропные гормоны передней доли гипофиза, адреналин, норадреналин) и гормоны-«исполнители», оказывающие
действие непосредственно на обмен веществ, рост, размножение и т. д. Однако большинство гормонов обладают многообразными эффектами.

Изменения состояния организма под воздействием гормонов
опосредуются:

а) через центральную нервную систему, в том числе кору головного мозга, в связи с их влиянием на соотношение между возбудительным
и тормозным процессами и, тем самым, на характер высшей нервной
деятельности. Так, преобладание процессов возбуждения у больных
гипертиреозом обусловливает их раздражительность, эмоциональную
неустойчивость, легкую возбудимость. При гипотиреозе преобладают процессы торможения — больные вялы, малоподвижны, инертны, нередко с признаками слабоумия. При болезни Аддисона (недостаточность надпочечников) — депрессия; при введении больших доз глюкокортикоидов — эйфория. Характер эффекта зависит от химической структуры гормона и обмена веществ в нервной ткани;

б) путем воздействия на афферентную часть рефлекторной дуги,
рецептор и восприимчивость эффектора к нервному импульсу, меняя
обмен веществ на периферии;

в) непосредственным действием на эффекторы без участия нервной системы, о чем свидетельствуют наблюдения на изолированных органах. Так, гонадотропные гормоны гипофиза вызывают овуляцию в изолированных в пробирке кусочках яичника.

В патологии эндокринной системы важное значение имеет нарушение пермиссивной функции гормонов, т. е. способности некоторых
гормонов (глюкокортикоидов, катехоламинов — гормонов «адаптации») создавать оптимальные условия для действия других гормонов, участвовать в процессах адаптации и резистентности, тем самым поддерживать высокую работоспособность эффекторных клеток. Нарушение пермиссивного действия гормона приводит к патологии. Эффект одного гормона под действием другого может меняться на пострецепторном или эффекторном уровне либо путем влияния одних гормонов на экспрессию рецепторов других. Например, адреналин усиливает гликогенолиз в печени
и липолиз в жировой ткани в присутствии кортизола. У адреналэктомированных животных с пониженной концентрацией кортизола эффекты
адреналина значительно снижены. Глюкокортикоиды контролируют
экспрессию катехоламинового рецептора и пермиссивно влияют на концентрацию цикла АМФ в клетках, облегчая действие катехоламинов на пострецепторном уровне. Поэтому в условиях гипокортицизма адреналин не оказывает должного гликогенолитического действия, и болезнь Аддисона протекает с тенденцией к гипогликемии. В то же время гиперкортицизм усиливает гипертензивное действие катехоламинов, что имеет
значение в патогенезе многих форм повышения артериального кровяного давления.

Основой регуляции деятельности эндокринной системы является принцип обратной связи. Этот принцип впервые был сформулирован
М. М. Завадовским под названием «плюс–минус взаимодействие». Различают положительную обратную связь, когда повышение уровня гормона
в крови стимулирует высвобождение другого гормона (например, повышение уровня эстрадиола вызывает высвобождение ЛГ в гипофизе), и отрицательную обратную связь, когда повышенный уровень одного гормона угнетает секрецию и высвобождение другого (повышение концентрации тиреоидных гормонов в крови снижает секрецию тиреотропина в гипофизе). Благодаря такому механизму саморегуляции при достижении определенной концентрации гормона в крови дальнейшая его выработка тормозится.

В регуляции функции некоторых желез важную роль играет обратная связь с состоянием метаболизма. Так, гормонообразовательная деятельность паращитовидных желез связана с уровнем кальция в крови, продукция инсулина зависит от концентрации сахара в крови, отношение Nа⁺
и К⁺ определяет секрецию альдостерона.

Бытовавшее одно время представление об абсолютном антагонизме
и синергизме между отдельными эндокринными железами, как оказалось, не соответствует действительности. Такие отношения могут складываться лишь временно и меняются в зависимости от ряда условий. Один и тот же гормон в одной и той же дозе, но при различном состоянии организма
или в различные возрастные периоды, может вызвать различный эффект. Например, на фоне гипофункции щитовидной железы тироксин в заместительной дозе стимулирует функцию половых желез. Те же дозы тироксина на фоне гипертиреоза угнетают функцию этих желез.

Одна и та же группа гормонов может быть антагонистична
в отношении регуляции одних процессов и синергична для других.
Так, соматотропин и глюкокортикоиды синергичны в регуляции гликемии и липоцидемии, но антагонисты в регуляции синтеза белков в мышцах
и соединительной ткани.

Дата добавления: 2017-02-01; Просмотров: 128; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!