VII. Фармакодинамика.

Элиминация– процесс разрушения и потери лекарственного вещества в организме, который включает в себя его нейтрализацию (биотрансформацию или метаболизм) и выделение (экскрецию).

Некоторые вещества интенсивно элиминируют (разрушаются) до поступления в кровь. Их либо не назначают через рот, либо назначают внутрь в дозе значительно большей, чем при парэнтеральном введении (пропранолол, сальбутамол).

Показатели элиминации.

Время полуэлиминации (Т0,5) – время, за которое концентрация препарата в крови снижается вдвое, по сравнения с фазой равновесного распределения – биодоступностью. Позволяет рассчитать безопасный ритм приёма лекарственного средства, не сопровождающийся кумуляцией.

Общий плазменный клиренс (Clt) – объём плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (мл/мин) за счёт выведения почками, печенью и т.д. Позволяет рассчитать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу, темп введения.

Экскреция – совокупность физиологических процессов, направленных на освобождение организма от конечных продуктов метаболизма ЛС. Осуществляется различными органами.

Пути выведения.

1.Основной путь выведения – почечная экскреция (выведение с мочой).

2.Печёночная экскреция - выведение ЛС и их метаболитов с желчью.

3.Другие пути - выведение ЛС лёгкими с выдыхаемым воздухом, с потом, слёзной жидкостью, слюной, железами желудка и кишечника, с молоком кормящей матери.

ПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ

Контрольные вопросы к теме:

1.Основные разделы фармакологии.

2.Фармакокинетика.

3.Энтеральные пути введения.

4.Парентеральные пути введения.

5.Всасывание.

6.Пассивная диффузия.

7.Фильтрация через поры мембран.

8.Активный транспорт.

9.Пиноцитоз.

10.Распределение лекарственных веществ в организме.

11.Биодоступность.

12.Биофармация.

13.Биологические барьеры.

14.Депонирование.

15.Биотрансформация лекарственных веществ.

16.Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов.

17.Элиминация и экскреция лекарственных веществ.

18.Время полуэлиминации.

19.Общий плазменный клиренс.

Фармакодинамика (от греч. pharmacon – лекарство, dynamis– сила) - изучает биологические эффекты веществ (желаемые и побочные) и механизмы их развития. Основной вопрос фармакодинамики – что происходит с организмом под действием лекарственного вещества.

1.ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

1) по локализации фармакологических эффектов:

- местное – возникает на месте приложения вещества (местноанестезирующие, вяжущие средства);

- резорбтивное (общее) – развивается после всасывания, поступления вещества в общий кровоток, а затем в ткани. Может быть центральное и периферическое. Зависит от путей введения лекарственных веществ и их способности проникать через биологические барьеры;

2) по механизму возникновения эффектов:

- прямое (первичное) – лечебный эффект обусловлен непосредственным взаимодействием препарата с больным органом и прямо ведёт к определённым сдвигам – это первичная фармакологическая реакция;

- косвенное (вторичное, опосредованное) – ответ на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию печени и почек (косвенное действие);

- рефлекторное – разновидность косвенного, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Возникает при резорбтивном и местном действии. Например, горчичники, приложенные к коже, рефлекторно улучшают функцию внутренних органов;

3) по степени выраженности и клиническому проявлению эффектов:

- главное (лечебное) – желательное действие, на которое рассчитывает врач;

- побочное – нежелательное действие, вызывающее осложнения. Например, для димедрола – главное – антигистаминное действие, способность вызывать сонливость – побочное, является недостатком. Для лекарственных средств, обладающих множеством фармакологических свойств, главное и побочное действие могут меняться местами, в зависимости от цели назначения;

4) по специфичности действия на отдельные органы, ткани, системы:

- селективное (избирательное) – действие ЛС направлено на определённый орган, осуществляется взаимодействие с определёнными рецепторами ткани, и нет влияния на другие рецепторы. Чем выше избирательность действия, тем меньше побочных эффектов. Избирательность действия зависит от дозы: чем выше доза, тем менее избирательным становится вещество. Иногда такое действие называют преимущественным, т.к. абсолютной избирательности практически не существует;

- неселективное (неизбирательное) – ЛС оказывает влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций;

5) по обратимости:

- обратимое – временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма, не вызывая изменений функций органов;

- необратимое – выражается в глубоких структурных изменениях клеток, их гибели (прижигание бородавок нитратом серебра);

6) по типу действия на патологические процессы:

- этиотропное – действие направлено на устранение причины заболевания;

- патогенетическое – действие направлено на процесс развития заболевания;

- симптоматическое – действие направлено на устранение отдельных признаков заболевания (симптомов).

2.ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Представленные в клинической практике ЛС, несмотря на разнообразные механизмы, лежащие в основе их фармакологического действия, оказывают на клетки-мишени 4 вида воздействия.

1. Возбуждающее – стимулирующее физиологическую активность клеток.

2. Тормозящее – угнетающее функциональную активность клеток.

3. Регулирующее – нормализующее функциональную активность клеток.

4. Замещающее – аналогичное тому, которое оказывает эндогенное биологически активное вещество, образование которого в организме по каким-то причинам нарушено (инсулин при сахарном диабете).

Производными основных видов воздействия являются: тонизирующее, седативное, паралич функции и т.д.

3.ПОНЯТИЕ О ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ ЭФФЕКТЕ

И ПЕРВИЧНОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ.

Лекарственные средства стимулируют сердечные сокращения, купируют (прекращают) бронхоспазм, повышают или понижают АД, уменьшают боль, стимулируют умственную деятельность и т.д. Всё это фармакологические эффекты.

Фармакологический эффект – изменения, вызванные в действии органов лекарственными веществами.

Попадая в организм, ЛС взаимодействует с клеточными структурам -

«мишенями», изменяя биохимические процессы клетки, что ведёт к изменению их функционального состояния.

Возникает первичная фармакологическая реакция, ведущая к фармакологическому ответу. В качестве «мишеней» для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены. Фармакологический эффект – результат функциональных изменений (фармакологических ответов) в системе «клетка-мишень – орган – система органов – целостный организм". Один и тот же фармакологический эффект различные вещества вызывают разными способами (аналоги).

4.МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Механизм действия – это способы, которыми лекарственные вещества вызывают те или иные фармакологические эффекты.

Выделяют следующие механизмы действия лекарственных средств:

- прямое химическое взаимодействие. ЛС вступает в прямую химическую реакцию с молекулами или ионами, образующимися в организме (нейтрализация НCl при приёме антацидов);

- физико-химическое взаимодействие ЛС на мембране клетки. В цитоплазматической мембране расположены ионные каналы (натриевые, калиевые, кальциевые, хлорные), через которые осуществляется ионный обмен между цитоплазмой и внеклеточной средой. Некоторые ЛС изменяют активность каналов. Так действуют антиаритмические, противосудорожные, средства для общего наркоза и анестетики;

- действие ЛС на ферменты. ЛС могут быть индукторами или ингибиторами ферментов, взаимодействовать с ними обратимо или необратимо (эналаприл ингибирует активность ангиотензинпревращающего фермента);

- прямое химическое (цитотоксическое) действие. ЛС взаимодействуют непосредственно с внутриклеточными структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Так действуют антибиотики, противовирусные средства, цитостатики;

- действие ЛС на рецепторы.

Клеточные рецепторы (циторецепторы) – структуры клеточных мембран, избирательно чувствительные к определённым химическим соединениям.

В зависимости от действия на рецепторы, ЛС делят на:

- стимуляторы, миметики (от англ.mimetic – подражатель), агонисты – вещества возбуждающие рецепторы;

- блокаторы, литики, антагонисты – вещества, препятствующие действию стимуляторов, или блокирующие рецепторы.

Рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам:

- холинорецепторы – чувствительные к ацетилхолину;

- адренорецепторы – чувствительные к норадренолину;

- Н1 и Н2 –рецепторы – чувствительные к гистамину;

- выделяют чувствительные кангиотензину II, а так же дофаминовые, серотониновые, имидазолиновые, опиоидные, пуриновые, глюкокортикоидные и другие рецепторы.