VI. Фармакокинетика.

Фармакокинетика (от греч. pharmacon – лекарство, kineticos – движение)

-раздел фармакологии о движении лекарственных веществ.

Изучает:

- всасывание;

- распределение в организме;

- депонирование;

- метаболизм (химические превращения);

- выведение веществ.

Основной вопрос фармакокинетики – что происходит с лекарственным веществом в организме.

1.ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Применение ЛС начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. Иногда путь введения определяет характер действия веществ (сульфат магния). Все пути введения делят на две группы: энтеральные и парэнтеральные.

I.Энтеральные пути введения (через желудочно-кишечный тракт).

1.Пероральный путь введения (от лат. per os – через рот)- проглатывание; лечебный эффект наступает через 15-30 мин. Приём может быть: до еды за 15-30минут, после еды через 1-2 часа, во время еды (ферменты).

2.Ротовая полость (перлингвально - на спинку языка, сублингвально- под язык, буккально – за щёку);эффект наступает через 4-5 мин.

3.Ректальный путь введения (от лат. per rectum - в прямую кишку); лечебный эффект наступает через 5-7 мин.

4.Через зонд в желудок или двенадцатипёрстную кишку.

II.Парентеральные пути введения (минуя желудочно-кишечный тракт).

1.Пути введения без нарушения целостности кожных покровов:

- трансдермально (нанесение на кожу);

- ингаляционное введение; эффект наступает через 3-4-5 мин.;

- нанесение ЛС на слизистые: интраназально, в конъюнктивальный мешок глаза, во влагалище;

- введение в наружный слуховой проход;

- введение в полость мочевого пузыря;

- введение через зонд в желудок или двенадцатипёрстную кишку;

- ионофорез.

2.Пути введения с нарушением целостности кожных покровов.

- внутривенное введение; эффект «на кончике иглы» - через 1-2 мин.;

- внутримышечное введение; эффект через 10-15 мин.;

- введение под кожу; эффект через 5-10-15 мин.;

- введение в спинномозговой канал;

- внутрисуставное введение;

- ведение под оболочки мозга.

2.МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ.

Всасывание (абсорбция – от лат. absorbeo - всасываю)– процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровь.

Пассивная диффузия. Происходит в направлении от более высокой к более низкой концентрации лекарственного вещества и продолжается до выравнивания этой концентрации по обе стороны клеточной мембраны. Процесс протекает без затрат энергии и возможен в обоих направлениях, как внутрь клетки, так и из неё. Пассивная диффузия свойственна липофильным (растворимым в липидах) лекарственным веществам. Является основным механизмом всасывания в тонком кишечнике.

Фильтрация через поры мембран. Характерна для гидрофильных (растворимых в воде) лекарств. Осуществляется через полярные поры малого размера. Так проникают вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина).

Активный транспорт. В нём участвуют транспортные системы клеточных мембран. Для осуществления процесса необходимы затраты энергии. Характеризуется переносом лекарственных веществ против градиента концентрации (в среду с большей концентрацией). Обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, сахаров, аминокислот.

Пиноцитоз (от греч. pino – пить, cytus – клетка). Происходит изменение клеточной мембраны с образованием пузырька – вакуоли, заполненной жидкостью с захваченными крупными молекулами. Пузырёк передвигается по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где содержимое пузырька выводится наружу. Таким образом транспортируются макромолекулы (белки, жирорастворимые витамины).

3.РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ.

Распределение лекарственных средств – это накопление и проникновение лекарственных веществ в различные ткани, органы и жидкие среды организма.

Действие вещества развивается после его попадания в кровоток. При внутривенном введении лекарство полностью попадает в кровеносное русло.

При других путях введения часть вещества теряется при прохождении через мембраны клеток.

Биодоступность – часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения.

Биофармация – изучает биологическое действие лекарственных веществ в зависимости от их физико-химических свойств и вида лекарственной формы (таблетки, раствор для инъекций и др.). Основное содержание – изучение зависимости терапевтического эффекта от следующих биофармацевтических факторов:

- физического состояния вещества (форма кристаллов, величина частиц, наличие или отсутствие заряда);

- химической природы вещества (кислотности или щёлочности, наличия радикалов и связей);

- вспомогательных веществ, их качества;

- вида лекарственной формы и путей введения;

- фармацевтической технологии (изготовления).

Из крови лекарственное вещество попадает в ткань, где его распределение зависит от ряда факторов.

1. Интенсивность кровоснабжения органов и тканей.

Прежде всего ЛС достигают хорошо кровоснабжаемых органов: почек, лёгких, мозга, надпочечников, щитовидной железы, печени, сердца, селезёнки. Затем поступают в менее интенсивно кровоснабжаемые органы: мышцы, слизистые оболочки, кожу и жировую ткань.

2.Биологические барьеры:

- стенка капилляров, имеющая характер пористой мембраны - большинство лекарственных веществ проходят легко, за исключением белков плазмы и их комплексов с ЛС;

- клеточные (плазматические) мембраны – их не преодолевают гидрофильные хорошо растворимые в воде соединения, они попадают внутрь клеток лишь при участии транспортных систем;

- гематоэнцефалический барьер (между кровью и внутренней средой мозга) - препятствует проникновению веществ из крови в ЦНС;

- плацентарный барьер - разделяет кровообращение матери и плода, препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода;

- офтальмологический барьер - препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза.

3.Распределение. После всасывания вещества попадают в общий кровоток, а затем в разные органы и ткани. Большинство распределяются неравномерно, незначительная часть – равномерно, в зависимости от сродства ЛС к определённым тканям или органам (некоторые ингаляционные средства: эфир, фторотан). Действие лекарственных веществ не зависит от их количества в органах и тканях, а определяется чувствительностью тканей и органов к данным веществам. Например: ингаляционные средства равномерно распределяются в тканях головного и спинного мозга, но действуют в первую очередь на центры головного мозга.

4.Депонирование. Часть ЛС может накапливаться в органах и тканях, образуя внеклеточные и клеточные депо. Липофильные ЛС поглощаются жировой тканью, где создают клеточные депо (средства для наркоза). Внеклеточные депо образуют ЛС, которые, попадая в плазму крови связываются с её белками (особенно альбуминами). Накопление в депо осуществляется за счёт обратимых связей. По мере инактивации лекарственного вещества и выведения его из организма, происходит высвобождение новых порций препарата из тканевых депо.

4.БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Оказав лечебное действие, ЛС должно покинуть организм.

Биотрансформация (метаболизм) – биохимические превращения ЛС с образованием водорастворимых веществ, способных выводиться из организма.

Смысл биотрансформации – дезактивация ксенобиотиков (от греч. xenos –чужой, bios – жизнь), т.е. веществ чужеродных для организма человека. Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образования более активных по сравнению с ними метаболитов. Большинство ЛС подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, и лишь некоторые выделяются в неизменном виде.

Биотрансформация ЛС может проходить двумя способами.

1.Метаболическая трансформация – превращение веществ происходит за счёт окисления, восстановления и гидролиза. Образуются более растворимые метаболиты, которые легче выводятся из организма.

2.Конъюгация (от лат. conjugo –соединение) – к лекарственному веществу или его метаболитам присоединяются химические группы или молекулы. В результате так же образуются соединения, легко выделяющиеся из организма.

Биотрансформация протекает в клетках печени под действием микросомальных ферментов. Их активность различна в зависимости от возраста, пола больного, функционального состояния печени, действия других лекарственных веществ. Слабо развита система микросомальных ферментов у новорожденных, поэтому многие лекарственные препараты оказывают токсическое действие. Снижена в пожилом возрасте, поэтому некоторые лекарственные препараты (сердечные гликозиды, мочегонные средства) назначают в меньших дозах. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, т. к. их синтез стимулируют мужские половые гормоны. Снижена активность микросомальных ферментов при заболеваниях печени.

Индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) – ускоряют синтез микросомальных ферментов, следовательно, увеличивают их активность. Метаболизм веществ, принятых одновременно с индукторами микросомальных ферментов, протекает интенсивнее, снижается и укорачивается лечебное действие.

Ингибиторы микросомальных ферментов (метронидазол, левомицетин, фуразолидон) – снижают активность микросомальных ферментов, при сочетании с ними действие других препаратов может усиливаться.

5.ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА,

ЗНАЧЕНИЕ ИХ УЧЁТА.

Дата добавления: 2017-02-01; Просмотров: 48; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!