Новогаленовые (неогаленовые) препараты

Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденный от балластных веществ.

Почти полное отсутствие балластных веществ существенно отличает эту группу препаратов от галеновых препаратов и обуславливает ряд преимуществ: повышает стабильность, устраняет побочное, вредное действие, позволяет назначать препараты для инъекций.

Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного» растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих им веществ и характером получаемого препарата. Поэтому технологическая схема их получения может быть намечена в самых общих чертах: экстракция растительного сырья, очистка экстракта, выпаривание, сушка, стандартизация, получение лекарственных форм.

На стадии экстрагирования растительного сырья основное внимание обращают на выбор экстрагента и метода экстракции. При получении новогаленовых препаратов используют широкий ассортимент экстрагентов: воду, водные растворы кислот, щелочей, солей, этанол различной концентрации, смеси растворителей (например, смесь хлороформа или метилена хлорида с этанолом 95:5). Экстрагент подбирают экспериментально с таким учетом, чтобы он максимально растворял действующие и минимально — балластные вещества, наряду с этим экстрагент должен быть хорошим десорбентом.

Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют способы противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (упаривания).

На стадии очистки полученные извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является получение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балластных веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны. Наиболее широко применяются фракционное осаждение действующих или балластных веществ, жидкостная экстракция и хроматографические методы.

Стандартизуют новогаленовые препараты по действующим веществам (биологическим или химическим методами) и выпускают для перорального (капли, таблетки, гранулы), ректального (суппозитории), парентеоального (растворы для инъекций в ампулах) применения.

Официальными по ГФ X являются адонизид, лантозид, дигаленнео, коргликон, эрготал. Кроме того, наша промышленность выпускает ряд новогаленовых препаратов, которые нормируются ВФС.

Схема производства адонизида представлена в табл. 2.

Проведение циркуляционной экстракции при приготовлении адонизида. Рассчитанное количество измельченной травы черногорки помещают в мешочек, сшитый из полотна или патрон из фильтровальной бумаги и загружают в экстрактор аппарата Сокслета (рис.). Сырье непосредственно можно загружать в экстрактор (1), предварительно закрыв ватным тампоном отверстие сливной трубки (2), во избежание засорения ее сырьем. В этом случае сырье загружают порциями, утрамбовывая слегка деревянной палочкой. Сверху на утрамбованное сырье кладут кусочек марли и груз (битое стекло). Затем в экстрактор заливают экстрагент в таком количестве, чтобы он, достигнув верхнего края сливной трубки (2), свободно переливался в испаритель (3). И еще дополнительно приливают 30— 50 мл экстрагента, необходимого для растворения экстрактивных веществ, которые в процессе экстракции скапливаются в испарителе. Герметично соединив все части аппарата, начинают нагревать испаритель на водяной бане (6), помещенной на электроплитку (7). Экстрагент кипит, его пары по трубке (4) поступают в конденсатор (5), откуда образующийся конденсат стекает в экстрактор. Заполнив экстрактор до уровня верхнего края сливной трубки, экстрагент полностью сливается в испаритель. Процесс повторяется. При этом экстрагент циркулирует из экстрактора в испаритель, конденсатор и снова в экстрактор. Процесс экстракции проводят до полного истощения сырья (см. табл. 2). Приготовление лантозида способом противоточной экстракции (вариант НИИФ). Рассчитанное количество листьев наперстянки делят на три равные части и укладывают в три перколятора. Вначале заливают перколятор № 1 24% этанолом до «зеркала» и настивают в течение 2 ч. Затем извлечение из перколятора № 1 сливают и используют его для экстракции сырья в перколяторе № 2. Перколятор № 1 заливают свежим экстрагентом. Через 2 ч извлечение из перколятора № 2 сливают и заливают им сырье в перколяторе № 3. Перколятор № 2 заполняют сливом, полученным из перколятора № 1, последний заполняют свежим экстрагентом.

На следующий день извлечение из перколятора № 3 сливают в колбу для осаждения балластных веществ. Перколятор № 3 заполняют извлечением, слитым из перколятора № 2, последний заполняют извлечением, полученным из перколятора № 1, который затем отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья). Через 2 ч из перколятора •№ 3 сливают вторую порцию извлечения и присоединяют ее к первой. Извлечение из перколятора № 2 сливают полностью и перколятор отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья), а полученным из него сливом заполняют перколятор № 3. Через 2 ч из перколятора № 3 сливают последнюю порцию извлечения. Все три порции извлечения объединяют. Если в каком-либо перколяторе не достигнута полнота истощения сырья, то сырье заливают экстрагентом до «зеркала», настаивают 2 ч и извлечение сливают, при этом в последних порциях вытекающего экстракта должна быть отрицательной реакция на гликозиды.

Стадия и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Подготовка сырья	Рассчитывают количество исходного растительного сырья — травы черногорки. Траву измельчают (размер частиц 3—4 мм)	ГФ X ст. 321, ст. 24. Обучающая задача 1. Набор сит
Подготовка экстрагента	Экстрагент (хлороформ — этанол 95: 5) получают путем смешения 95 частей хлороформа с 5 частями 96% этанола (по объему)	Цилиндры вместимостью 500 и 100 мл	Плотность полученного экстрагента должна быть 1,450
Экстракция	Рассчитанное количество травы черногорки загружают в экстрактор аппарата Сокслета. Экстрагирование проводят до полного истощения сырья, осуществляя 10—15 сливов	Циркуляционный аппарат (Сокслета)	Конец экстракции определяют по отрицательной реакции Легаля извлечения, стекающего из экстрактора
Очистка экстракта: смена растворителя (отгонка экстрагента, добавление воды)	Экстракт сгущают до объема, приблизительно по массе равного массе взятой травы черногорки. Концентрированный экстракт разбавляют равным количеством воды, помещают в вакуум-выпарной аппарат и упаривают до полного удаления хлороформа и этанола	Вакуум-выпарной аппарат	Температура не выше 60 °С
адсорбция балластных веществ на оксиде алюминия	Полученный водный раствор после отстаивания отделяют от выпавших в осадок смол и других балластных веществ фильтрованием через воронку с ватным тампоном. Фильтрат взвешивают, добавляют 1,5—2% оксида алюминия, тщательно размешивают, затем оксид алюминия отделяют фильтрованием через стеклянный фильтр № 2 и слой фильтровальной бумаги. Фильтрат консервируют 96% этанолом, так чтобы в 1 мл конечного продукта его содержалось 20%	Оксид алюминия (для хроматографии)	Фильтрат должен быть прозрачным, слегка желтоватого цвета
Стандартизация	Содержание гликозидов определяют колориметрическим методом. Концентрат адонизида, согласно результатам анализа, разводят 20% этанолом до содержания в 1 мл препарата 0,65 мг цимарина. Затем фильтруют через двойной слой фильтровальной бумаги на нутч-фильтре	ГФ X ст. 61. Фото-электроколориметр	В 1 мл препарата 0,65 мг цимарина (23— 27 ЛЕД), содержание этанола не менее 18%
Фасовка и упаковка	Адонизид разливают по 15 мл во флаконы, закрывают пластмассовыми или корковыми пробками с пергаментной прокладкой	Флаконы оранжевого стекла вместимостью 15—20 мл с навинчивающимися колпачками. Этикетка «Внутреннее»

1. В чем заключается физическая сущность процесса экстракции?

2. Каковы особенности экстрагирования высушенного и свежего лекарственного сырья?

3. Каковы способы экстрагирования лекарственного сырья и их классификация?

4. Какие факторы влияют на процесс экстракции?

5. Какие основные технологические стадии существуют в производстве настоек и жидких экстрактов?

6. Как стандартизируют настойки и экстракты?

7. Назовите отличительные признаки новогаленовых препаратов.

8. Укажите основные стадии технологии максимально очищенных экстракционных препаратов.

9. Каковы особенности процесса экстракции в технологии максимально очищенных фитопрепаратов?

10. Назовите способы очистки максимально очищенных фитопрепаратов.