Лекарственные средства для курсового лечения тяжелой мигрени

Больным мигренью с приступами умеренной или сильной головной боли проводят профилактическую терапию в следующих случаях:

· приступы возникают два или более раз в месяц и сопровождаются снижением трудоспособности;

· приступы протекают длительно и приводят к тяжелым осложнениям;

· можно предсказать время следующего приступа (например, при менструальной мигрени);

· терапия при приступах неэффективна или противопоказана.

Препараты с профилактической целью назначают в малых дозах, затем дозы постепенно повышают с учетом индивидуальной переносимости. Оценку результатов лечения проводят через 6 — 12 нед. Оно эффективно у 60 — 70 % пациентов, число приступов должно снизиться вдвое. Длительность каждого курса фармакотерапии — 2 — 6 мес. (табл. 38).

Таблица 38. Лекарственные средства для курсового лечения мигрени

Лекарственные средства	Механизм действия при мигрени	Побочные эффекты
Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата моноаминов (амитриптилин, доксепин, флуоксетин, сертралин)	Блокируют нейрональный захват серотонина, снижают возбудимость ядра тройничного нерва и угнетают проведение боли на уровне ядра спинномозгового пути тройничного нерва, ослабляют депрессию, панические атаки и бессонницу, сопровождающие мигрень	Седативный и антихолинергический эффекты, повышение аппетита (амитриптилин); диспепсия, снижение аппетита, тремор, потливость, половая дисфункция (избирательные блокаторы захвата серотонина)
Антидепрессанты — ингибиторы МАО (изокарбоксазид, фенелзин)	Повышают уровень эндогенного серотонина, блокируя его инактивацию	Бессонница, тошнота, ортостатическая гипотензия
Нейролептики (сульпирид)	Сульпирид в малых дозах (200 мг и меньше) повышает освобождение дофамина, блокируя пресинаптические D ₂-рецепторы в мезокортико-лимбической системе; ослабляет сопутствующие симптомы мигрени — головную боль напряжения, тревогу, депрессию, вегетативные расстройства	Возбуждение, галакторея (у 20% пациентов)
Противосудорожные средства (вальпроаты, топирамат)	Изменяют серотонинергическую передачу на уровне дорзального ядра шва, потенцируют эффекты ГАМК, ослабляют действие глутаминовой кислоты	Головокружение, тремор кистей рук, нарушение координации движений, сонливость, гепатотоксичность (вальпроаты), утомляемость, головокружение, головная боль, затруднение мышления, спутанность сознания, снижение массы тела, мочевые конкременты (топирамат)
Метисергид (сансерт)	Синтетический аналог алкалоидов спорыньи, антагонист рецепторов серотонина 5-НТ₂_A применяется при тяжелых формах мигрени	Тошнота, рвота, диарея, редко — фиброз легких, клапанов сердца и забрюшинного пространства, коронароспазм, почечная недостаточность
Ненаркотические анальгетики (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен, напроксен)	Тормозят агрегацию тромбоцитов и выделение ими серотонина; кислота ацетилсалициловая (по 500 мг два раза в сутки или 1000 мг на ночь) оказывает лечебный эффект при длительности приступа не более 1 сут., средней тяжести атак, возникновении приступов в ночное время, отсутствии тревожно-ипохондрических и вегетативных расстройств	Носовые кровотечения, общая слабость, тяжесть и боль в эпигастрии (у 10% пациентов)
β-Адреноблокаторы (анаприлин, надолол, атенолол, метопролол)	Повышают выделение серотонина, воздействуя на пресинаптические 5-НТ₁_B/_Dгетерорецепторы или β₂-адренорецепторы; являются антагонистами рецепторов 5-НТ₂_B ответственных за развитие асептического воспаления в твердой мозговой оболочке; устраняют атонию сосудов головного мозга, оказывают противотревожное действие; являются препаратами выбора при мигрени у пациентов, имеющих тревожные расстройства и высокое АД	Чувство усталости, угнетение сердца, спазм гладких мышц, потенцирование гипогликемии, синдром отдачи
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, флунаризин, нимодипин, дилтиазем)	Блокируют кальциевые каналы, что модулирует эффекты серотонина; вызывают хороший эффект при частых среднетяжелых приступах со зрительной и пролонгированной аурой, мигрени с неврологическими симптомами сосудистой природы, эффективность ниже при артериальной гипотензии, личностной тревоге, головной боли напряжения	Слабость, умеренная артериальная гипотензия, головокружение, запор, при лечении верапамилом — брадикардия

Седативные средства усиливают процессы торможения и ослабляют процессы возбуждения в коре больших полушарий, регулируют высшую нервную деятельность и другие функции ЦНС, потенцируют эффекты снотворных, анальгезирующих и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна, не вызывая миорелаксацию, атаксию, психическую и физическую зависимости. Название «седативные средства» происходит от латинского слова sedatio — успокоение.

Несмотря на наличие современных транквилизаторов, врачи продолжают назначать седативные средства для терапии невротических состояний в амбулаторной практике в связи с их хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов.

В норме высшая нервная деятельность протекает в условиях равновесия процессов возбуждения и торможения. Работоспособность коры больших полушарий зависит от их силы и подвижности. Превышение естественного предела силы, уравновешенности и подвижности приводит к невротическому состоянию. Как правило, невроз возникает на фоне ослабления процесса торможения или усиления процесса возбуждения. Бромиды потенцируют торможение, а снотворные средства уменьшают возбуждение.